我的购物车

Cadherin家族：拓展肿瘤治疗领域的创新版图

发布日期：2024-08-16

浏览量：0

钙粘蛋白（Cadherin，CDH）是一类至关重要的钙依赖性细胞粘附分子。该家族至少有六个亚家族，包括典型Cadherin、非典型Cadherin、desmocollins、desmogleins、protocadherin type和其他，从CDH1到CDH26。各自扮演着不可或缺的角色。典型Cadherin胞外域由5个重复序列构成，胞内域由150-160个氨基酸组成，高度保守。

钙粘蛋白（Cadherin，CDH）

细胞粘附素的分子结构

钙粘蛋白在维持组织结形态和上皮屏障功能中起着核心作用。研究表明，钙粘蛋白的表达失调与组织发育不良、肿瘤形成和转移、血管生成、粘附和侵袭和其他病理学等关系密切。因此，钙粘蛋白已成为药物研发的重要靶点，用于探索治疗胃癌、结肠癌等恶性肿瘤及其他相关疾病的新策略。

其中，CDH6、CDH3和CDH17作为抗癌研究的热门靶点，正引领着药物研发的新潮流。

CDH6：

“冷门靶点”锚定铂耐药卵巢癌市场

CDH6（Cadherin-6），即钙粘蛋白-6或K-钙粘蛋白，是一种关键的II型经典钙粘蛋白，特异性地定位于上皮细胞的基底外膜，负责介导钙依赖性的细胞间粘附。它在成年人正常组织中的表达相对局限，但在多种恶性肿瘤中，特别是卵巢癌（OVC）（65%-85%）、肾细胞癌（RCC）中特异性过表达。已知CDH6的过度表达可能与乳腺癌、肺癌、肾癌等多种肿瘤的不良预后相关。目前已知的CDH6管线全部都是ADC药物。然而，根据公开信息，靶向CDH6 ADC尚属于冷门阶段，诺华是该领域的先行者，其与orphoSys合作开发的CDH6 ADC药物HKT-28于2017年2月进入临床I期阶段，后因神经系统毒性，研究终止。目前全球处于临床阶段且研发处于积极状态的仅2款。

第一三共：DS-6000a

DS-6000a（Raludotatug deruxtecan，R-DXd）第一三共（(Daiichi）开发的靶向CDH6的ADC药物，由人源化抗CDH6 IgG1单抗、可裂解GGFG四肽Linker和DXD有效载荷组成，DAR为8，用于治疗肾细胞癌和卵巢癌。既往的临床试验结果表明其在晚期肾细胞癌、卵巢癌患者中初步显示出良好的疗效。在2023年ESMO大会上公布了DS-6000a首次在人体中开展的开放标签、1期研究的数据，疗效数据让人眼前一亮且安全性特征与既往研究报告一致。2024年初，第一三共宣布DS-6000a获NMPA临床批准，其用于治疗既往接受过至少一线全身抗癌治疗的铂耐药高级别卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者，进一步证明了CDH6在肿瘤治疗领域的重要价值。目前，DS-6000a在中国也进入了临床试验阶段。该项目已被默沙东购买。

昂阔医药：CUSP06

除DS-6000a外，另有昂阔医药（OnCusp Therapeutics）/普众发现（Multitude Therapeutics）合作开发的CDH6 ADC药物CUSP06（AMT-707）于今年1月在美国启动了期临床试验，用于治疗铂类难治型/铂类耐药型卵巢癌和其他晚期实体肿瘤。CUSP06v采用创新的分子设计，由与CDH6具有高结合亲和力的专有抗体、蛋白酶可切割的Linker以及Exatecan有效载荷组成。

CUSP06的高DAR值、增强的“旁观者效应”以及Linker的稳定性，进一步提升了其疗效，并可能实现对BCRP/P-gp介导耐药性的克服，使其成为一款高度差异化的CDH6靶向ADC。在临床前研究中，CUSP06已展现出卓越的抗肿瘤活性，在多种CDH6表达水平不同的癌症模型中均取得了显著疗效。

CDH3：

恶性实体肿瘤的新靶标

与CDH6类似，CDH3也在正常组织中低表达而在恶性实体肿瘤中高表达，这一特性使得CDH3成为ADC药物开发的另一个重要靶标。目前全球仅有BC3195一款CDH3 ADC处于临床阶段。

BC3195是智康弘义独家开发的新一代靶向CDH3的ADC，采用与CDH3具有较高亲和力并展现出良好内吞活性的抗体，同时采用经临床验证、具有“旁观者效应”的Linker和有效载荷vc-MMAE，以提高临床开发的可靠性。BC3195在临床前研究中表现出优异的肿瘤抑制活性，在多个肿瘤模型中的肿瘤生长抑制率大于100%。BC3195目前正在中美同步进行开展I期临床研究。ASCO 2024会议中智康弘义公布了BC3195针对晚期实体肿瘤的首次人体 I 期研究的初步结果。

CDH7：

胃肠道癌症治疗的新希望

CDH17（Cadhe‍rin 17），也称肝肠钙粘蛋白，是一种钙依赖性跨膜糖蛋白，可介导细胞在肠上皮中的细胞粘附。研究发现，CDH17在胃癌、结直肠癌、肝癌等多种肿瘤中异常表达，与患者预后紧密相关。其功能异常还影响肿瘤细胞的浸润、转移及复发，但具体机制尚待明确。在肝细胞癌中，CDH17参与调控细胞黏附及Wnt信号传导；在胃癌中，它通过激活MAPK信号通路促进肿瘤生长；同时，CDH17还与α2β1整合素相互作用，促进结直肠癌细胞肝转移。

钙粘蛋白（Cadherin，CDH）

CDH17 的结构特征

针对CDH17靶点的药物目前主要聚焦于双抗领域,如ARB202（CDH17xCD3）和BI-905711（TRAILR2xCDH17）。ARB202通过TriAx技术实现CDH17与CD3的双重靶向，确保高特异性和低免疫风险；BI-905711则交联TRAILR2与CDH17，诱导肿瘤细胞凋亡。此外，CAR-T疗法如CHM 2101也在研发中，展现强效抗肿瘤潜力。CHM 2101已获FDA批准进入临床试验，未来将评估其在多种晚期癌症中的疗效。

ACROBiosystems百普赛斯开发了HEK293表达的Cadherin家族系列蛋白，具有多种属、多标签，高纯度的特性，高纯度经SDS-PAGE/SEC-MALS验证，高生物活性经ELISA、SPR验证，适用于免疫、抗体药物筛选及表征等，助力相关药物研发。

产品列表

验证数据

• 蛋白均一性及高纯度（＞90%）经SEC-MALS验证

钙粘蛋白（Cadherin，CDH）

The purity of Biotinylated Human Cadherin-6 Protein, His,Avitag (Cat. No.CA6-H82E3) is more than 90% and the molecular weight of this protein is around 75-100 kDa verified by SEC-MALS.

• 高生物活性经ELISA验证

钙粘蛋白（Cadherin，CDH）

Immobilized Human Anti-Cadherin-6 at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Biotinylated Human Cadherin-6 Protein, His,Avitag (Cat. No. CA6-H82E3) with a linear range of 0.2-16 ng/mL (QC tested).

点击申请Protocol

钙粘蛋白（Cadherin，CDH）

Immobilized Human Cadherin-6 Protein, Fc Tag (Cat. No. CA6-H5258) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Human Cadherin-6 Antibody, Mouse IgG1 with a linear range of 0.1-1 ng/mL (QC tested).