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【靶点聚焦】小细胞肺癌新希望!SEZ6-ADC疗法大有可为

发布日期发布日期:2025-02-21浏览量浏览量:39

神经内分泌肿瘤(NET)因其高度异质性和复杂性,在现有的治疗中存在诸多挑战。SEZ6(人源癫痫相关同源物6,Seizure-related 6 homolog)作为神经树突形成和信号传递的关键调控因子,在NET尤其是小细胞肺癌(SCLC)中发挥重要作用。研究表明,SEZ6在SCLC中过度表达,并与肿瘤细胞增殖及侵袭能力密切相关,因此成为潜在的治疗靶点。目前,针对SEZ6的抗体药物偶联物(ADC)已在临床前研究中展现出良好前景,未来有望为NET患者提供新的精准治疗方案。

ABBV-706
拟治疗复发/难治SCLC
艾伯维ABBV-706是一款靶向SEZ6的ADC药物,与毒素拓扑异构酶1抑制剂TOP1i通过连接子Valine-alanine结合,DAR为6。ABBV-706可靶向表达SEZ6的肿瘤细胞,迅速内化,并递送杀死肿瘤细胞的Top1i有效载荷。ABBV-706在各种SCLC细胞系中表现出显著的抗增殖活性,同时在SCLC PDX 模型中肿瘤出现持续消退。该药物目前正处于1期临床试验阶段,主要评估单药疗法及与PD-1单抗Budigalimab(ABBV-181)、卡铂或顺铂联合使用的疗效,其受试群体为SCLC和其他NET晚期实体瘤患者。作为全球唯一在研用于治疗SCLC的靶向SEZ6 ADC药物,ABBV-706开发进展备受关注。

SEZ6-ADC作用机制(图片来源:艾伯维官网)

SEZ6-ADC作用机制(图片来源:艾伯维官网)

2024年5月ASCO会议上,艾伯维公布了ABBV-706首次人体试验单药剂量递增部分的早期数据。数据显示,在48名可评估疗效的患者中,总体客观缓解率(ORR)为43.8%。其中,SCLC组的客观缓解率为60.9%,NET组为28%。在数据截止时,最常见的≥3级治疗相关不良事件(TEAE)包括中性粒细胞减少症(42%)、贫血(42%)和白细胞减少症(28%)。这些结果为ABBV-706作为潜在治疗方案提供了强有力的支持。2024年7月25日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)批准了艾伯维(AbbVie)申报的ABBV-706注射用冻干粉临床试验申请。随后在2024年10月29日,美国食品药品监督管理局(FDA)授予ABBV-706治疗SCLC孤儿药资格。这一认定彰显了ABBV-706在治疗SCLC这一罕见且高度侵袭性癌症方面的潜在价值,并进一步确认了SEZ6作为治疗SCLC的有效靶点之一。



ADC疗法
SCLC治疗的未来方向

SCLC约占全部肺癌的15%,具有高度恶性、快速进展和易复发的特点,治疗难度大。目前,SCLC主要治疗手段仍以化疗和放疗为主,但患者生存获益有限,预后较差。探索新的靶向疗法成为提升治疗效果、改善患者生存期的未来方向。

SCLC ADC作用机制及药物开发靶点1

SCLC ADC作用机制及药物开发靶点1

相较于传统化疗及放疗,ADC药物在治疗复发/难治性SCLC方面具有显著优势。ADC药物可通过精准靶向SCLC特有抗原,减少对正常细胞的伤害并增强细胞毒性作用。它克服了化疗耐药性,为复发性肿瘤提供了新的治疗选择,显著提高了疗效和患者生存期。此外,由于双抗药物具有同时靶向两个不同抗原或病理靶点以增强免疫反应、克服治疗耐药性,并提高肿瘤清除效果的特点,近年来,药企在SCLC治疗创新疗法开发中也尝试将SCLC-ADC与SCLC相关靶向DLL3等双抗联用以达到更好的治疗效果



高品质SEZ6工具支持SCLC药物开发

ACROBiosystems百普赛斯从“为更好生物医药”出发,推出SEZ6重组蛋白及SEZ6过表达细胞株产品,满足SCLC靶向SEZ6 ADC药物开发需求。


SEZ6重组蛋白均由人源细胞表达,经SDS-PAGE、SEC-MALS、ELISA及SPR验证,具有高纯度、高活性、高批间一致性的特点,适用于免疫、抗体筛选、候选药物功能验证等场景。



SEZ6过表达细胞株产品通过受体表达和代际稳定性验证,可用于研究靶向SEZ6药物信号传导功能研究、细胞水平药物活性测定及筛选、药物CMC质控放行等应用。



另有多种SCLC相关靶点DLL3CD56TROP2B7H3c-METHER2PD-1/PD-L1等高品质靶向药物开发工具可选,全面助力您的药物开发研究!



验证数据
  • SEZ6高纯度经SDS-PAGE验证>90%,SEC-MALS验证>90%

The purity of Human SEZ6 Protein, His Tag (MALS & SPR verified) (Cat. No. SE6-H52H5) is greater than 90% verified by SDS-PAGE and more than 90% verified by SEC-MALS.

  • SEZ6高生物活性经ELISA验证

Immobilized Human SEZ6 Protein, Mouse IgG1 Fc Tag (Cat. No. SE6-H52F3) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind anti-SEZ6 antibody with a linear range of 0.1-1 ng/mL (Routinely tested).

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  • SEZ6高生物活性经SPR验证

Anti-SEZ6 antibody captured on Protein A Chip can bind Mouse SEZ6 Protein, His Tag (Cat. No. SE6-M52H3) with an affinity constant of 815 nM as determined in a SPR assay (Biacore 8K) (Routinely tested).

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  • SEZ6过表达细胞株抗原表达分析经FACS验证

Expression analysis of human SEZ6 on HEK293/Human SEZ6 Stable Cell Line by FACS.
Cell surface staining was performed on HEK293/Human SEZ6 Stable Cell Line (Cat. No. CHEK-ATP183) or negative control cell using anti-human SEZ6 antibody followed by staining with PE anti-human IgG Fc Antibody.

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  • SEZ6过表达细胞株代际稳定性经FACS验证

Passage stability analysis of receptors expression by FACS.

Flow cytometry surface staining of human SEZ6 on HEK293/Human SEZ6 Stable Cell Line (Cat. No. CHEK-ATP183) demonstrates consistent mean fluorescent intensity across passage 6-20.


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参考文献:

1. Meng, Y., Wang, X., Yang, J. et al. Antibody–drug conjugates treatment of small cell lung cancer: advances in clinical research. Discov Onc 15, 327 (2024). https://doi.org/10.1007/s12672-024-01171-1


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